ویروس سندرم تولیدمثلی و تنفسی خوک (PRRSV) خودبلعی (اتوفاژی) بیش‌ازحد و فعال‌شدن نابهنجار عامل هسته‌ای کاپا-بی (NF-κB) را برمی‌انگیزد که اختلالات شدید تنفسی و تولیدمثلی در خوک‌ها و زیان‌های اقتصادی عظیم برای صنعت خوک جهان به بار می‌آورد. هیدروکسی‌کلروکین سولفات (HCQ)، مهارکننده کلاسیک اتوفاژی، تکثیر PRRSV را در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) محدود می‌کند؛ اما اثر محافظتی آن در بدن زنده و سازوکارهای مولکولی دوهدفه‌اش هنوز به‌خوبی شناخته نشده است.
در این مطالعه، تزریق عضلانی HCQ محافظت قوی در برابر عفونت کشنده PRRSV در بچه‌خوک‌ها ایجاد کرد: مرگ‌ومیر ناشی از ویروس را کاملاً از بین برد، تب و ضایعات بینابینی ریه را تخفیف داد و عملکرد رشد طبیعی را بازگرداند. آزمایش‌های in vitro نشان داد HCQ با سمیت سلولی ناچیز در بازه غلظت ۱ تا ۱۰۰ میکرومولار، چند مرحله از عفونت PRRSV را مختل می‌کند.
ترکیب فارماکولوژی شبکه‌ای و آزمایش‌های عملکردی سلولی، سازوکار تنظیمی دوگانه HCQ علیه PRRSV را آشکار کرد: HCQ با مسدود کردن همجوشی اتوفاگوزوم-لیزوزوم، جریان کامل اتوفاژی را مختل می‌کند و آبشار پیام‌رسانی IκBα-p65 را سرکوب می‌کند تا ترشح واسطه‌های پیش‌التهابی کاهش یابد. تحلیل‌های دوز-پاسخ نشان داد HCQ در یک پنجره درمانی ایمن و گسترده، علیه جدایه‌های میدانی متفاوت PRRSV، ویروس اسهال اپیدمیک خوک (PEDV) و کروناویروس سندرم اسهال حاد خوک (SADS-CoV) فعالیت ضدویروسی قوی دارد؛ تمام این فعالیت ضدویروسی گسترده‌طیف در برابر ویروس‌های RNA متنوع خوک در مدل‌های کشت سلولی اعتبارسنجی شده است.
در مجموع، HCQ با تنظیم هم‌زمان جریان اتوفاژی و پیام‌رسانی التهابی وابسته به NF-κB تکثیر PRRSV را سرکوب می‌کند و این یافته از بازتعریف کاربرد (repurposing) آن به‌عنوان کاندیدای درمانی امیدبخش برای کنترل سندرم تولیدمثلی و تنفسی خوک (PRRS) پشتیبانی می‌کند. هرچند HCQ در کشت سلولی فعالیت مهاری گسترده‌طیف علیه سویه‌های متفاوت PRRSV، PEDV و SADS-CoV نشان می‌دهد، همه اثرات ضد PEDV و ضد SADS-CoV فقط در شرایط in vitro تأیید شده و تأیید در حیوان زنده ندارند.