کلبسیلا پنومونیه در طیور بیماری ریوی و زیان تولیدی ایجاد میکند و سویههای مقاوم آن ممکن است مقاومت ضدمیکروبی را منتشر کنند. دوزبندی منطقی داروهای ضدمیکروبی اهمیت دارد. این مطالعه (دانشکدهٔ دامپزشکی دانشگاه کشاورزی چین جنوبی، گوانگجو) رابطهٔ مواجههٔ ریوی با پاسخ درمانی سفتیوفور را بررسی کرد و با مقایسهٔ رژیمهای یکبار در روز (QD) و دوبار در روز (BID) با دوز روزانهٔ یکسان، اثر تقسیم دوز را ارزیابی کرد.
برای پشتیبانی از انتخاب سفتیوفور، حداقل غلظت مهارکنندگی (MIC) هشت ضدمیکروب روی ۱۲ جدایهٔ بالینی کلبسیلا پنومونیه جداشده از مرغ سنجیده شد. سویهای با کلونیزاسیون ریوی پایدار برای تعیین MIC، MBC و سینتیک کشتن در زمان انتخاب شد. در مجموع ۳۱۲ جوجه با عفونت ریوی تجربی کلبسیلا پنومونیه برای ارزیابی فارماکوکینتیک به کار رفتند. پس از ایجاد مدل عفونت ریوی، معادل کل سفتیوفور در پلاسما و هموژنات ریه پس از تزریق عضلانی سفتیوفور سدیم با دوزهای ۲، ۵، ۱۰ یا ۲۰ میلیگرم بر کیلوگرم اندازهگیری شد. اثربخشی درمانی در ۶۰ جوجهٔ آلوده ارزیابی شد که به مدت ۳ روز دوزهای ۵ تا ۲۰ میلیگرم بر کیلوگرم را بهصورت QD یا BID دریافت کردند.
دادههای فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD) ریوی با مدل Emax سیگموئیدی مهاری برازش شد که AUC0-24h/MIC، Cmax/MIC و T%>MIC را به تغییر بار باکتریایی ریه نسبت به مقدار پایه مرتبط میکند. مقدار T%>MIC مرتبط با کاهش ۳ لگاریتمی (log10 CFU/g) برای برآورد رژیم BID پیشنهادی به کار رفت.
سویهٔ GZJC2922 تا ۲۴ ساعت بار بالایی را حفظ کرد. MIC و MBC آن ۰٫۵ و ۲ میکروگرم بر میلیلیتر بود و غلظتهای برابر یا بیش از ۲ برابر MIC شمارش باکتری را ظرف ۲۴ ساعت به حد تشخیص رساندند. Cmax و AUC0-24h ریوی متناسب با دوز افزایش یافتند. در دوزهای روزانهٔ یکسان، بار باکتریایی در رژیم BID بهاندازهٔ ۰٫۲۹ تا ۰٫۵۴ log10 CFU/g کمتر از QD بود (همهٔ مقادیر P تعدیلشده کمتر از ۰٫۰۰۱). T%>MIC بهترین برازش را داشت (R² برابر ۰٫۹۰؛ AIC برابر ۸۵٫۳۵۷) و پس از آن AUC0-24h/MIC قرار گرفت (R² برابر ۰٫۸۹؛ AIC برابر ۹۰٫۱۶۷)؛ Cmax/MIC ضعیفتر بود (R² برابر ۰٫۶۲؛ AIC برابر ۱۵۴٫۹۲۶). اهداف کاهش ۳ لگاریتمی برای آنها بهترتیب ۵۱٫۷۱ درصد، ۵۸٫۹۰ ساعت و ۸٫۸۸ بود. هدف T%>MIC به رژیم پیشنهادی ۲٫۹۸ میلیگرم بر کیلوگرم هر ۱۲ ساعت به مدت ۳ روز انجامید.
بنابراین T%>MIC آموزندهترین شاخص PK/PD ریوی بود و رژیم پیشنهادی نیاز به اعتبارسنجی آیندهنگر دارد.